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以FLOT和folfox为基础的局部晚期胃食管癌全新辅助治疗的探讨

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杰弗里·w·克拉克

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DOI: 10.15761 / CRR.1000238

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摘要

背景:总的新辅助治疗(TNT)代表了胃食管癌(GE)和胃癌(G)患者的一个有希望的范例,因为大约只有一半的患者完成了术后化疗和/或放化疗(CRT)。TNT由新辅助化疗后CRT和手术组成,与包括术后化疗成分的方法相比,可以改善治疗递送,但缺乏关于该方法临床结果的数据。

方法:我们回顾性分析了接受TNT治疗后局部晚期GE/G癌切除术的患者。TNT包括新辅助FOLFOX或FLOT,然后是CRT (GE 50.4 Gy/G 45 Gy)和手术。剂量调整是由治疗肿瘤的医生决定的。我们的主要目的是确定TNT的完成率(定义为FLOT或FOLFOX的所有8个周期,CRT和切除术)。次要目的包括治疗剂量强度、手术结果、不良反应和医疗保健利用。这是第一个探索TNT(包括CRT)对接受FLOT治疗的GE/G癌症患者的作用的研究,并为TNT(包括CRT)对接受FOLFOX治疗的患者的作用提供了越来越多的证据。

结果:2015年12月至2020年4月,61.2%(30/49)的患者完成了TNT,其中FLOT 68.8% (11/16), FOLFOX 57.6%(19/33)。平均(±SD)年龄为63.7(±11.4)岁,白人85.7%,男性73.5%。肿瘤位置包括42.9%的GE、44.9%的G和12.2%的重叠位点。总的来说,24.5%接受TNT治疗的患者有病理完全缓解(pCR)。我们发现新辅助FLOT与FOLFOX在治疗强度、R0切除、pCR、不良反应或医疗保健利用方面没有显著差异。

结论:在该队列中,超过60%的局部晚期G/GE癌患者完成了TNT治疗,包括8个周期的FLOT或FOLFOX、CRT和手术,8个周期中位数为6.9。TNT方法值得在局部晚期GE/G癌患者的更大规模前瞻性研究中进一步评估。

介绍

在世界范围内,食管癌和胃癌合并(食管胃癌)是第三大最常见的癌症,也是癌症死亡的第二大原因[1,2]。大多数患者存在淋巴结受累,这与较差的生存结果相关[3,4]。手术切除是食管胃癌的主要治疗方法,但复发率高,可能是由于隐匿性转移疾病[5-7]。胃食管和胃(GE/G)癌的治疗包括适宜患者的化疗、放疗和手术联合治疗[8]。从历史上看,术前手术后化疗和/或放化疗(CRT)是标准的方法[9,10]。然而,不到一半的食管胃癌患者完成了所有的术后化疗和/或CRT[11,12]。随着局部晚期GE/G癌治疗方案的发展,除初始治愈性切除外的多模式方法在很大程度上取代了手术后的辅助化疗和/或CRT[4,12-15]。

了解目前关于多模式方法的证据是至关重要的。西南肿瘤组织(Southwest Oncology Group)的INT-0116试验表明,与单纯手术相比,使用辅助治疗(特别是crt)可提高总生存率和无病生存率[16]。随后,其他几项研究支持除手术外使用术后化疗和/或CRT改善预后[17-21]。随后进行的MAGIC试验表明,与单独切除相比,围手术期联合化疗(表柔比星、顺铂和5-氟尿嘧啶[5-FU])具有生存优势,并促进了局部G/GE癌术前和术后多模式入路的进一步发展[22]。随后,CROSS试验证明了新辅助CRT在临床可切除的局部晚期GE/G癌中的长期总生存获益,并且仍然是许多癌症中心的标准方法[8]。尽管被广泛采用,但CROSS的10年结果令人失望,在接受新辅助CRT治疗的患者中,只有38%的治愈率,其中大多数失败是区域外的[23]。最近,FLOT4随机对照试验评估了术前4个周期FLOT (5FU、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛)和术后4个周期的影响,与围手术期接受ECF/ECX(表柔比星、顺铂、5FU /表柔比星、顺铂、卡培他滨)的患者相比,观察到15个月的生存率提高。重要的是,FLOT4试验在局部晚期可切除的GE/G肿瘤患者中建立了16%的基准pCR率[12]。然而,只有不到一半的患者完成了所有的术后FLOT。虽然目前的临床指南建议对可切除的GE/G肿瘤进行术后和围手术期化疗和/或新辅助CRT,但纯术前(包括图像引导)方法结合全身化疗和CRT可能提高治疗完成率,并在术前引起肿瘤分期下降[24,25]。

我们之前报道了总新辅助治疗(TNT)方法,包括改良的FOLFIRINOX (5-FU、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂),然后进行CRT和手术,92%的患者完成了TNT治疗,28%的患者经历了病理完全缓解(pCR)[26]。然而,接受FLOT (5FU、亚叶酸钙、奥沙利铂、多西紫杉醇)[12]后CRT的患者的TNT临床结果尚未见报道,而接受TNT + FOLFOX (5FU、亚叶酸钙、奥沙利铂)后CRT +手术的患者的报道有限。本研究描述了我们在局部晚期GE/G癌患者中使用TNT的机构经验,特别评估了两种当代联合化疗方案,即FLOT和FOLFOX再加CRT。我们的主要目的是评估TNT的完成率和接受化疗剂量的中位数。次要目的包括治疗强度、手术结果、不良反应和医疗保健利用。与我们之前发表的修改后的FOLFIRINOX数据[26]相比,我们假设术前接受FLOT或FOLFOX化疗作为TNT的一部分的患者将经历类似的完成率、手术结果、不良反应和医疗保健利用。

方法

研究设计

我们对2015年12月至2020年4月期间在马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心接受治疗的连续局部晚期GE/G癌患者进行了回顾性分析。这项研究得到了丹娜-法伯/哈佛癌症中心机构审查委员会的批准。

病人群

如果患者年龄≥18岁,已知诊断为局部晚期GE/G癌,接受过至少1个周期的FLOT或folfox基TNT治疗,接受过切除术,并在MGH接受治疗,则认为他们符合当前研究的条件。共有49例患者符合这些标准。化疗剂量的调整由治疗肿瘤学家决定。化疗致敏剂与放疗包括标准方案,包括卡铂/紫杉醇,卡培他滨,输注5-FU和持续FOLFOX。放疗剂量为45 ~ 50.4 Gy,分28个分量。

数据收集、定义和结果

我们从电子健康记录中收集人口统计信息和疾病相关变量(体重、癌症类型、治疗和毒性)。我们将完全TNT定义为8个周期(4个月)FOLFOX(5-氟尿嘧啶2,800mg/m2,亚叶酸350 mg/m2,奥沙利铂85mg/m2)或FLOT(5-氟尿嘧啶2,600mg/m2,奥沙利铂85mg/m2,多西紫杉醇50 mg/m2),然后CRT (GE 50.4 Gy / G 45 Gy),然后手术切除。治疗强度定义为手术前接受的完全新辅助化疗和放疗占总处方的百分比。治疗肿瘤学家在病程记录中记录了不良反应。切除时间定义为从第一个化疗周期开始至切除日期,R0切除定义为切除所有肉眼或显微镜下残留病变。pCR定义为在完成新辅助全身治疗和CRT后,切除标本和所有取样的区域淋巴结的病理评估中没有残留的浸润性肿瘤。否则,按照美国癌症联合委员会指南(第8版)定义病理分期[27]。

统计分析

我们使用描述性统计来估计频率、平均值和标准差。此外,我们使用Wilcoxon秩和检验和Fisher精确检验比较了FLOT组和FOLFOX组的临床结果。所有比较均采用双侧显著性水平0.05。

结果

我们确定了49例局部晚期GE/G癌患者,他们在FLOT (n=16)或FOLFOX (n=33)的治疗目的下使用TNT,然后进行CRT和手术。总体而言,61.2%(30/49)的患者完成了所有8个TNT周期,包括68.8%的FLOT和57.6%的FOLFOX(图1)。接受全身化疗的中位数为6.9个周期(计划为8个周期),在接受FLOT或FOLFOX的患者之间相似。患者以白人(42/49,85.7%)和男性(36/49,73.5%)居多,平均年龄63.7[±11.4]岁。肿瘤组织学以腺癌为主(96.8%),原发肿瘤位置包括42.9% (n=21) GE、44.9% (n=22) G和12.2% (n=6)重叠位点(表1)。

图1所示。流程图

表1。基线患者和肿瘤特征

总计

(n = 49)

FLOT

(n = 16)

FOLFOX

(n = 33)

假定值

年龄(平均年[±SD])

63.7(±11.4)

65.1(±10.4)

63.1(±12.0)

0.539

(%)

男性

36 (73.5)

13 (26.5)

13 (81.2)

3 (18.8)

23日(69.7)

10 (30.3)

0.502

比赛(%)

白色

亚洲

黑色的

其他

42 (85.7)

4 (8.2)

1 (2.0)

2 (4.1)

15 (93.8)

1 (6.3)

0 (0.0)

0 (0.0)

27日(81.8)

3 (9.1)

1 (3.0)

2 (6.1)

0.874

人体测量(的意思是,(SD))

基线体重(kg)

基线体重指数(kg/m)2

80.0(±19.7)

29.0(±9.0)

77.8(±18.9)

30.2(±12.7)

81(±20.2)

28.4(±6.7)

0.581

0.592

肿瘤的位置

胃食管

重叠

21日(42.9)

22日(44.9)

6 (12.2)

4 (25.0)

9 (56.3)

3 (18.8)

17 (51.5)

13 (39.4)

3 (9.1)

0.230

组织学

腺癌

鳞状细胞癌

47 (95.9)

2 (4.1)

16 (100.0)

0 (0.0)

31 (93.9)

2 (6.1)

0.449

化疗和放化疗

新辅助化疗包括32.6%(16/49)的FLOT和67.3%(33/49)的FOLFOX。在接受FLOT的患者中,5-FU、奥沙利铂和多西他赛的使用率分别为86.5%、80.0%和76.8%;接受FOLFOX的患者中有75.5%的5-FU和81.7%的奥沙利铂(表2)。肿瘤学家记录的未完成所有计划的新辅助FLOT或FOLFOX的最常见原因是毒性。几乎所有患者完成了规定的联合放化疗(FLOT为86.8%,FOLFOX为94.5%)(表2),放化疗包括卡培他滨(n=18, 36.7%)、卡铂/紫杉醇(n=14, 28.6%)、FOLFOX (n=6, 12.2%)和输注5-FU (n=7, 14.3%)(表2)。

表2。术前接受全新辅助治疗

总计

(n = 49)

FLOT

(n = 16)

FOLFOX

(n = 33)

假定值

接受全身化疗周期的中位数[±差)

6.9(±1.7)

7.2(±1.4)

6.8(±1.8)

0.369

接受全身性化疗(±SD) (%)

5 -氟尿嘧啶

多烯紫杉醇

总计

79.1(±24.7)

81.1(±26.3)

76.8(±6.9)

79.1(±24.6)

86.5(±23.0)

80.0(±24.0)

76.8(±6.9)

86.1(±23.0)

75.5(±25.0)

81.7(±27.7)

--

75.6(±25.0)

0.139

0.830

--

0.161

放化疗类型(%)

卡培他滨

卡铂和紫杉醇

FOLFOX

Infusional 5 -氟尿嘧啶

没有一个

18 (36.7)

14 (28.6)

6 (12.2)

7 (14.3)

4 (8.2)

5 (31.3)

9 (56.3)

0 (0.0)

0 (0.0)

2 (12.5)

13 (39.4)

5 (15.2)

6 (18.2)

7 (21.2)

2 (6.1)

0.007

接受的平均辐射剂量(cGy(±SD))

4487.7(±1226.3)

4306.1(±1694.4)

4578.4(±1226.3)

0.556

所接受的辐射(±SD) (%)

92.0(±2.6)

86.8(±34.0)

94.5(±20.7)

0.414

手术

总的来说,我们观察到接受新辅助FLOT和FOLFOX的患者在手术结果上没有差异。从化疗开始到手术切除的平均时间为6.7个月,其中接受FLOT的患者为7.1个月,接受FOLFOX的患者为6.6个月。总的来说,手术类型包括左胸腹食管胃切除术(n=14, 28.6%)、胃次全切除术(n=13, 26.5%)、Ivor Lewis食管切除术(n=12, 24.5%)、全胃切除术(n=9, 18.4%)和3孔食管切除术(n=1, 2%),组间无差异(表3)。对于接受FLOT的患者,100.0%(16/16)的患者进行了R0切除术,31.3%(5/16)进行了pCR,术后平均住院时间为14.1天。在接受FOLFOX治疗的患者中,97.0%(32/33)的患者进行了R0切除,21.2%(7/33)进行了pCR,住院时间为8.7天。

表3。总结手术结果、不良反应和医疗保健利用

总计

(n = 49)

FLOT

(n = 16)

FOLFOX

(n = 33)

假定值

从化疗开始到切除的时间(个月)

6.7(±1.9)

7.1(±2.0)

6.6(±1.8)

0.380

外科手术(%)

LTA esophagogastrectomy

全胃切除术

Ivor Lewis食道切除术

全胃切除术

3-hole食管切除术

14 (28.6)

13 (26.5)

12 (24.5)

9 (18.4)

1 (2.0

8 (50.0)

2 (12.5)

4 (25.0)

2 (12.5)

0 (0.0)

6 (18.2)

7 (21.2)

8 (24.2)

7 (21.2)

1 (3.0)

0.163

R0切除(±SD) (%)

98.0(±14.3)

100.0(±0)

97.0(±14.3)

0.3248

病理完全缓解(%)

12 (24.5)

5 (31.3)

7 (21.2)

0.492

淋巴结阳性(%)

0.3(±0.4)

0.4(±0.5)

0.2(±0.4)

0.235

术后住院时间(天)

10.4(±11.3)

14.1(±17.1)

8.7(±6.7)

0.1183

的不利影响(基线至切除,%)

减肥(公斤,[±SD))

神经病变(%)

粒细胞减少性发热(%)

甲脱离(%)

-4.5(±8.4)

36 (73.5)

5 (10.2)

6 (12.2)

-4.2(±6.5)

12 (75.0)

2 (12.5)

4 (25.0)

-4.6(±9.2)

24 (72.7)

3 (9.1)

2 (6.1)

0.851

0.577

0.532

0.080

医疗利用率(意思是,[±SD))

水合作用

急诊科就诊

意外住院

1.9(±3.5)

0.3(±0.7)

0.8(±1.3)

3.5(±4.4)

0.1(±0.3)

1.0(±1.5)

1.2(±2.7)

0.4(±0.9)

0.6(±1.1)

0.065

0.091

0.408

不良影响和保健利用

我们发现从化疗开始到手术切除的不良反应或医疗保健利用没有差异。平均而言,接受FLOT治疗的患者体重减轻了4.2 kg, 75%的患者出现了不同程度的神经病变,12.5%的患者出现了中性粒细胞减少症发烧,25%的患者出现了骨髓炎。接受FOLFOX治疗的患者平均体重减轻4.6 kg, 72.7%的患者出现了不同程度的神经病变,9.1%的患者出现了中性粒细胞减少症发烧,6.1%的患者出现了骨髓炎。所有进度说明中没有提供每种不良反应的等级,因此无法报告。我们观察到各组之间在医疗保健利用方面没有差异。接受FLOT治疗的患者在新辅助化疗期间平均需要3.5次补水、0.1次ED就诊和1.0次住院。相比之下,接受FOLFOX治疗的患者需要1.2次补水,0.4次急诊科就诊,0.6次计划外住院。

讨论

据我们所知,这是第一个报道局部晚期GE/G癌症患者基于flot的全身化疗后放化疗TNT结果的研究,同时也增加了局部晚期GE/G癌症患者基于FOLFOX的TNT后放化疗的信息。我们发现超过60%的患者完成了TNT治疗,包括8个周期的新辅助化疗、CRT和手术。具体而言,68.8%的患者完成了规定的FLOT,而FOLFOX为57.6%,几乎所有患者完成了规定的CRT。接受全身化疗周期的中位数为6.9 / 8,两种方案之间相似,包括每种化疗药物总剂量的百分比(在75.5%至86.5%之间)(表2)。在手术时,几乎所有患者都实现了R0切除,约四分之一的患者实现了pCR(表3)。我们还发现了合理的不良事件谱,表明这些方式也是可耐受的。我们在手术结果、不良反应或医疗保健利用方面没有观察到任何统计学上的显著差异(表3)。总的来说,这些数据表明,在上述临床参数方面,基于FLOT和folfox的TNT和CRT方法均显示出有希望的完成率和可比的结果。

我们之前曾报道过在类似患者群体中使用改良FOLFIRINOX作为TNT的一部分的经验(尽管在临床试验中有特定的资格标准)[26]。在先前的研究中,几乎所有患者(92%,23/25)完成了所有8个周期的FOLFIRINOX,随后是CRT和手术。此外,80%(20/25)的患者接受了手术切除,其中95%的R0切除和28%的pCR不良反应发生率可接受。综上所述,我们的研究结果与其他最近报道的结果相结合,支持使用FLOT或FOLFOX对局部晚期GE/G癌患者的TNT进行持续评估[28-30]。考虑到pCR率与无复发生存结果相关,我们对FOLFIRINOX、FLOT和FOLFOX的经验结合最近报道的研究表明,TNT方法可能是有效的早期指标[25,26,28,31]。然而,研究尚未最终确定在CRT和手术前进行所有化疗是否可以通过增加治疗强度来改善生存结果。

将这些初步结果与现代围手术期化疗结合起来是很重要的。尽管GE/G癌的多模式治疗方法取得了许多进展,包括MAGIC[22]、FLOT[4,12]、CROSS[8,23,32]和ACCORD[33],但仍需要新的治疗模式来改善临床结果。Al-Batran等人证明,切除前4个周期的FLOT和切除后4个周期的FLOT可提高可切除的GE/G癌患者的生存率[12]。FLOT4随机III期试验确定了局部晚期可切除肿瘤患者的基准pCR率为16%,与围手术期ECF方案相比,最终导致15个月的生存期改善。

尽管这些多模式治疗方法带来了令人鼓舞的生存结果,但高风险的局部晚期患者临床结果不佳的风险仍然高得令人无法接受[12,22,23,25,32-37]。这一发现至少在一定程度上是由于很大一部分患者在术后没有接受所有计划的化疗。一项大型前瞻性观察研究的结果表明,术后给予治疗的困难,只有13.6%的患者完成了所有术后FLOT,这表明术后给予全剂量化疗的困难[37]。最近的一项分析表明,接受所有计划化疗的重要性表明,接受术后化疗的患者具有生存优势[38]。TNT方法,即患者在手术前接受化疗和CRT,是一种很有希望的替代治疗策略,可以降低复发风险[25,26,29,30,32]。此外,来自II期随机研究的令人鼓舞的结果评估了在初始诱导治疗(FOLFOX或卡铂加紫杉醇化疗)之后计划手术切除的CRT期间使用PET反应来指导治疗决策。表明PET对新辅助FOLFOX的反应改善了pCR,生存率支持TNT治疗GE癌的方法[25]。显然,需要III期试验来确定与其他方法(包括单独CRT、围手术期化疗或辅助治疗)相比,TNT后CRT和手术是否能提高生存率。一些正在进行的III期试验正在解决这一问题的各个方面[39-42]。此外,为了进一步改进这些方法,正在进行的试验正在评估化疗联合免疫检查点抑制剂或化疗联合靶向HER2的药物(如曲妥珠单抗)治疗HER2+胃食管癌患者,两者都基于这些方法在转移性疾病环境中的生存率提高[43,44]。

值得注意的是,本研究的局限性包括其回顾性设计,研究人群的规模较小,以及由于它是在一个单一的学术机构进行的,因此泛化性有限。我们也认识到选择偏差,因为我们的分析重点是那些至少完成了部分TNT手术的患者,而缺乏不适合TNT手术的患者的结果。此外,由于我们依赖于病历中不良事件的记录,而不是获取患者报告的结果,因此对不良治疗效果的评估可能被低估了。我们也限制了从化疗开始时间到手术切除的评估,因此缺乏生存结果。未来的方向将包括收集所有考虑用于TNT的G/GE癌患者的数据,并提供当前队列的生存数据。

结论

目前的文献缺乏关于全新辅助FLOT的安全性和有效性的证据,并且对GE癌术前接受CRT的全新辅助FOLFOX的报道也很有限。尽管先前的研究支持与围手术期治疗相比,新辅助治疗的完成率更高,但目前的研究首次探讨了CRT联合全新辅助FLOT的TNT完成率、pCR率和不良反应,并为该患者群体中CRT联合全新辅助FOLFOX提供了越来越多的证据。这一分析表明,新辅助化疗后CRT可能是一个有希望的方法。本研究的结果支持需要进行持续和未来的临床试验来调查各种TNT方案的安全性和有效性,包括确定更高的pCR是否会转化为无病生存和/或总生存的有意义的差异[31]。未来的方向还应该包括对当代新辅助化疗组合(FOFIRINOX, FLOT, FOLFOX)的前瞻性比较,包括手术,病理,患者报告的结果,医疗保健利用和生存结果。我们希望我们的探索性TNT经验可以进一步为局部晚期GE/G癌患者的未来干预提供信息。

致谢

我们要感谢我们的病人和他们的护理人员的不可思议的力量和决心,以及我们多学科同事的支持。

作者的信息披露

Eric J. Roeland—目前或最近(过去24个月)担任mitbridge Inc.、Asahi Kasei Pharmaceuticals、DRG Consulting、Napo Pharmaceuticals、American Imaging Management、Immuneering Corporation、Prime Oncology的顾问;此外,他曾担任Heron Pharmaceuticals、Vector Oncology的顾问委员会成员;他曾担任Oragenics, Inc ., Galera Pharmaceuticals, enzymatic Lifesciences Pharmaceutical Company的数据安全监测委员会成员。

Samuel J. Klempner - Astellas, Sanofi-Aventis, Merck, BMS, daii - sankyo, Eli Lilly, AstraZeneca和Pieris Oncology的顾问/顾问角色。SJK宣布拥有Turning Point Therapeutics, Inc.的股份。

Avinash Kambadakone-研究资助-飞利浦医疗,通用医疗,PanCAN。

Aparna Parikh Foundation Medicine、Natera、Checkmate Pharmaceuticals、礼来、辉瑞和罗氏;和其他来自Puretech, PMV Pharma, BMS, Novartis, Plexxicon,武田,Macrogenics, C2I genomics。

大卫·瑞恩- MPM;Acworth制药公司的其他支持;itos、Uptodate、McGraw Hill和勃林格殷格翰公司的个人费用;来自Exact Sciences的非财政支持;以及SU2C在研究期间的补助金和个人费用;MPM的个人费用和其他支持;Acworth制药公司、Exact Sciences公司的其他支持;itoos、Uptodate、McGraw Hill和Boehringer Ingelheim的个人费用,以及SU2C在提交作品之外的补助金和个人费用。

Ryan Corcoran报告了Abbvie、Pfizer、Astex Pharmaceuticals、Chugai、Elicio、Fog Pharma、Guardant Health、Ipsen、Mirati Therapeutics、Natera、Navire、Qiagen、Roivant、Shionogi、Tango Therapeutics、Taiho和Zikani Therapeutics的个人费用;Asana Biosciences和AstraZeneca的赠款和个人费用;aviidity Biosciences、C4 Therapeutics、Kinnate Biopharma、nRichDx、Remix Therapeutics和Revolution Medicines的个人费用和其他费用;和其他来自Erasca提交的作品。

Lipika Goyal报告了从Agios、Adaptimmune、拜耳、卫材、默克、Macrogenics、Genentech、诺华、Incyte、礼来、Loxo Oncology、Relay Therapeutics、QED、Taiho Oncology、Leap Therapeutics、Bristol Meyers Squibb和Nucana获得的研究资金;Agios Pharmaceuticals Inc.、Alentis Therapeutics AG、h3 biomedine、Incyte Corporation、QED Therapeutics、Sirtex Medical Ltd .和Taiho Oncology Inc.的科学咨询委员会(自);为Agios Pharmaceuticals Inc.、Alentis Therapeutics、Genentech、Exelixis、Incyte Corporation、QED Therapeutics、Sirtex Medical Ltd和Taiho Oncology Inc.提供咨询(自我);阿斯利康(AstraZeneca)的DSMC(对自己)。

Michael Lanuti -阿斯利康顾问。

T.S. Hong- Merck, Novocure和合成生物制剂在提交的工作之外。

顾问/顾问委员会-拜耳。

其他作者没有披露任何信息。

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编辑信息

主编

Dung-Fang李
德克萨斯大学

文章类型

研究文章

出版的历史

收稿日期:2022年2月2日
录用日期:2022年2月15日
出版日期:2022年2月27日

版权

©2022 Eric J Roeland, Katie Kanter, Samuel J Klempner, Ryan D Nipp, Avinash Kambadakone等。这是一篇根据知识共享署名许可协议发布的开放获取文章,该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是要注明原作者和来源。

引用

Jeffrey W. Clark(2022)基于FLOT和folfox的局部晚期胃食管癌全新辅助治疗的探索。癌症杂志,6:DOI: 10.15761/CRR.1000238

相应的作者

杰弗里·w·克拉克

美国马萨诸塞州波士顿,Yawkey 7E水果街55号02114

电子邮件:bhuvaneswari.bibleraaj@uhsm.nhs.uk

图1所示。流程图

表1。基线患者和肿瘤特征

总计

(n = 49)

FLOT

(n = 16)

FOLFOX

(n = 33)

假定值

年龄(平均年[±SD])

63.7(±11.4)

65.1(±10.4)

63.1(±12.0)

0.539

(%)

男性

36 (73.5)

13 (26.5)

13 (81.2)

3 (18.8)

23日(69.7)

10 (30.3)

0.502

比赛(%)

白色

亚洲

黑色的

其他

42 (85.7)

4 (8.2)

1 (2.0)

2 (4.1)

15 (93.8)

1 (6.3)

0 (0.0)

0 (0.0)

27日(81.8)

3 (9.1)

1 (3.0)

2 (6.1)

0.874

人体测量(的意思是,(SD))

基线体重(kg)

基线体重指数(kg/m)2

80.0(±19.7)

29.0(±9.0)

77.8(±18.9)

30.2(±12.7)

81(±20.2)

28.4(±6.7)

0.581

0.592

肿瘤的位置

胃食管

重叠

21日(42.9)

22日(44.9)

6 (12.2)

4 (25.0)

9 (56.3)

3 (18.8)

17 (51.5)

13 (39.4)

3 (9.1)

0.230

组织学

腺癌

鳞状细胞癌

47 (95.9)

2 (4.1)

16 (100.0)

0 (0.0)

31 (93.9)

2 (6.1)

0.449

表2。术前接受全新辅助治疗

总计

(n = 49)

FLOT

(n = 16)

FOLFOX

(n = 33)

假定值

接受全身化疗周期的中位数[±差)

6.9(±1.7)

7.2(±1.4)

6.8(±1.8)

0.369

接受全身性化疗(±SD) (%)

5 -氟尿嘧啶

多烯紫杉醇

总计

79.1(±24.7)

81.1(±26.3)

76.8(±6.9)

79.1(±24.6)

86.5(±23.0)

80.0(±24.0)

76.8(±6.9)

86.1(±23.0)

75.5(±25.0)

81.7(±27.7)

--

75.6(±25.0)

0.139

0.830

--

0.161

放化疗类型(%)

卡培他滨

卡铂和紫杉醇

FOLFOX

Infusional 5 -氟尿嘧啶

没有一个

18 (36.7)

14 (28.6)

6 (12.2)

7 (14.3)

4 (8.2)

5 (31.3)

9 (56.3)

0 (0.0)

0 (0.0)

2 (12.5)

13 (39.4)

5 (15.2)

6 (18.2)

7 (21.2)

2 (6.1)

0.007

接受的平均辐射剂量(cGy(±SD))

4487.7(±1226.3)

4306.1(±1694.4)

4578.4(±1226.3)

0.556

所接受的辐射(±SD) (%)

92.0(±2.6)

86.8(±34.0)

94.5(±20.7)

0.414

表3。总结手术结果、不良反应和医疗保健利用

总计

(n = 49)

FLOT

(n = 16)

FOLFOX

(n = 33)

假定值

从化疗开始到切除的时间(个月)

6.7(±1.9)

7.1(±2.0)

6.6(±1.8)

0.380

外科手术(%)

LTA esophagogastrectomy

全胃切除术

Ivor Lewis食道切除术

全胃切除术

3-hole食管切除术

14 (28.6)

13 (26.5)

12 (24.5)

9 (18.4)

1 (2.0

8 (50.0)

2 (12.5)

4 (25.0)

2 (12.5)

0 (0.0)

6 (18.2)

7 (21.2)

8 (24.2)

7 (21.2)

1 (3.0)

0.163

R0切除(±SD) (%)

98.0(±14.3)

100.0(±0)

97.0(±14.3)

0.3248

病理完全缓解(%)

12 (24.5)

5 (31.3)

7 (21.2)

0.492

淋巴结阳性(%)

0.3(±0.4)

0.4(±0.5)

0.2(±0.4)

0.235

术后住院时间(天)

10.4(±11.3)

14.1(±17.1)

8.7(±6.7)

0.1183

的不利影响(基线至切除,%)

减肥(公斤,[±SD))

神经病变(%)

粒细胞减少性发热(%)

甲脱离(%)

-4.5(±8.4)

36 (73.5)

5 (10.2)

6 (12.2)

-4.2(±6.5)

12 (75.0)

2 (12.5)

4 (25.0)

-4.6(±9.2)

24 (72.7)

3 (9.1)

2 (6.1)

0.851

0.577

0.532

0.080

医疗利用率(意思是,[±SD))

水合作用

急诊科就诊

意外住院

1.9(±3.5)

0.3(±0.7)

0.8(±1.3)

3.5(±4.4)

0.1(±0.3)

1.0(±1.5)

1.2(±2.7)

0.4(±0.9)

0.6(±1.1)

0.065

0.091

0.408